1.骨髓纤维化、可分为原发性骨髓纤维化和继发性骨髓纤维化，前者在WHO 2008分类中属于MPN，脾大较其他MPN更为突出。而后者则继发于其他MPN及血液肿瘤，如慢性髓细胞白血病(CML)、原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)、毛细胞白血病、淋巴瘤等，均有其各自的临床、病理学和分子学特点。其中CML、毛细胞白血病也表现为突出的脾脏肿大。

2.肝硬化伴脾亢﹑各种病因所致肝硬化后期都可导致脾淤血、脾静脉高压、脾大，一般脾大为轻到中度，而血吸虫肝硬化所伴脾亢往往表现出巨脾。

3.脾淋巴瘤原发于脾脏、或侵袭脾脏的淋巴瘤也可致巨脾，常伴反复高热，病理活检可证实。

4.感染性疾病 伤寒、黑热病、疟疾等病原体感染可导致脾大，均伴有不同类型的发热及各自临床特点，病原学检查可确诊，针对性抗感染治疗有效。