肾损害是多发性骨髓瘤(MM以下简称MM)最常见和严重的并发症之—。据统计初诊时30%~40%的MM惠者血肌酐高于正常上限,50%的患者在疾病的进程中出现肾损害,需要透析治疗的:晚期肾衰竭的发生率达10%。在轻链型尤其lambda轻链型MM中最多见。对中山;院血液科2000年1月~2007年9月收治223例MM进行分析,确诊时存在肾功能不全(按CKD分期,肌酐清除率<90ml/min视为肾功能损害)的患者174例(78o%),重度肾功能不全患者68例(30.5%)。
1.MM合并肾损害的病因和机制
(1)M蛋白:单克隆轻链是导致MM肾脏损害的主要原因,约占90%。游离;轻链从肾小球滤过,当超出肾小管重吸收能力时,过多的未被吸收的蛋白就出现在远端肾小管,形成管型堵塞肾小管。
(2)轻链沉积和淀粉样变:轻链可以轻链沉积症和淀粉样变的形式沉积于肾小球,主要损伤肾小球,因此可引起非选择性蛋白尿,尿蛋白以清蛋白尿为主。淀定)粉样变沉积的物质为变性的轻链形成纤维状物,刚果红染色阳性。在轻链沉积症中,沉积的物质非纤维状且刚果红染色阴性,需肾活检证实。
(3)高钙血症和高尿酸血症
(4)其他:包括瘤细胞浸润肾脏、反复感染、高黏滞血症、药物的影响(烷化剂、铂类、非甾体消炎止痛药、二膦酸盐、氨基糖苷类抗生素、造影剂)等均可;造成肾脏损害。
2.MM合并肾损害的临床表现:①蛋白尿:多以轻链为主,合并轻链沉积症和淀粉样变者以清蛋白为主;②肾功能不全:表现为肌酐升高、肌酐清除率下降,严重者出现急慢性肾功能不全;③肾小管损伤:近端肾小管损伤可导致Fanconi综合征,表现为近端肾小管酸中毒、顽固性低钾血症,远端肾小管受损可引起尿崩症。